原标题：10余种疾病：天使综合征、法布雷、庞贝病、雷特综合征、EB等相关研究进展 | YAO闻快讯

1. 天使综合征

Agilis公司更新天使综合征基因疗法项目

Agilis生物治疗公司（Agilis Biotherapeutics, Inc.）近期宣布：技术运营高级副总裁Kee-Hong Kim博士在日本儿童神经病学学会第60届年会上发表演讲，题为“天使综合征的基因治疗方法”（Gene Therapy Approaches for the Treatment of Angelman Syndrome）。

Kim博士公布了近期的体内数据，数据来自Agillis公司的两个合作者——南佛罗里达大学Edwin Weeber博士和Kevin Nash博士。使用公司靶向微剂量平台递送其基于腺相关病毒（AAV）的天使综合征基因疗法AGIL-AS，表现出强大的中枢神经系统（CNA）生物分布。AGIL-AS是一种处于临床前开发阶段的研究性基因疗法。Kim博士还概述了正在进行的生产制造和非临床性活动，这些工作将支持公司预计明年向FDA提交的AGIL-AS新药临床研究申请（IND）。

天使综合征是一种由UBE3A基因缺失或突变引起的罕见遗传病。UBE3A编码泛素连接酶E6-AP，这种蛋白质在中枢神经系统功能中起着至关重要的作用。天使综合征的疾病特征包括发育迟缓、智力障碍、严重言语障碍、癫痫和共济失调，会引发慢性残疾，需要终生护理。据天使综合征治疗基金会（The Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics）估计，每15000名新生儿中有一人遭受该病侵袭。

2. 法布雷（Fabry）

Amicus公司开始在日本发售法布雷病药物Galafold®(Migalastat)

Amicus治疗公司（Amicus Therapeutics）前不久宣布：开始商业化发售口服小分子药理学伴侣Galafold®胶囊123毫克(migalastat)，用于治疗16岁及以上携带顺从突变（amenable mutation）的确诊法布雷病（Fabry disease，α-半乳糖苷酶A缺乏症）患者。Galafold是日本首个也是唯一治疗法布雷病的口服精准药物。

法布雷病是一种因α-半乳糖苷酶 A功能失调或缺乏造成疾病底物（酰基鞘氨醇三己糖，GL-3）在溶酶体中积聚而导致的潜在致命性罕见遗传病。Galafold通过稳定机体自身功能失调的酶来发挥作用，使其能够清除患者体内积聚的疾病底物。顺从突变是基于一种专有体外试验（Galafold顺从性实验）对migalastat治疗有应答的突变。

3.Lambert-Eaton肌无力综合征

FDA接受Catalyst公司Firdapse®治疗Lambert-Eaton 肌无力综合征的NDA并授予优先审查地位

来源：Catalyst Pharmaceuticals官网

Catalyst制药公司（Catalyst Pharmaceuticals, Inc.）宣布：FDA接受Firdapse®治疗Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）的新药上市申请（NDA），并进行优先审查。

此次申请得到两项3期试验积极结果的支持，FDA将于2018年11月28日做出是否批准该药上市的决定。

Firdapse®（磷酸二氨吡啶，amifampridine phosphate）已经获得FDA授予治疗LEMS的突破性疗法资格认定和治疗LEMS、CMS及重症肌无力的孤儿药资格认定。Firdapse是首个和唯一获得欧洲批准治疗成人LEMS患者的对症疗法。

Catalyst公司也在开发CPP-115用于治疗难治性婴儿痉挛症（refractory infantile spasms）。CPP-115获得FDA授予治疗婴儿痉挛症的孤儿药资格认定，还获得欧洲委员会授予治疗韦斯特综合征（West syndrome）的孤儿药资格认定。此外，Catalyst公司正在开发Sabril®（氨己烯酸，vigabatrin）的通用版本。

4.X连锁低磷酸盐血症（XLH）

Crysvita®治疗X连锁低磷酸盐血症患儿效果优于口服磷酸盐和活性维生素D

Ultragenyx制药公司（Ultragenyx Pharmaceutical Inc）宣布Crysvita® (burosumab)的3期研究达到其主要终点。40周的治疗后，在改善X连锁低磷酸盐血症（XLH）患儿的佝偻病方面，Crysvita优于口服磷酸盐和活性维生素D（常规疗法）（LS平均治疗差异1.14，p 0.0001）。

研究还表明，Crysvita治疗能够改善重要的代谢和功能测量指标，而且安全性与其他Crysvita儿科XLH研究结果相似。Crysvita是一种阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23）的抗体。FGF23是一种能够引起磷酸盐尿排泄并抑制肾脏产生活性维生素D的激素。

这项研究达到其主要终点。3位独立的儿科放射医生使用RGI-C量表盲法评估显示，与常规疗法比较，Crysvita能够显著改善佝偻症状。此外，在72%接受Crysyita治疗的患者中观察到实质性康复(RGI-C ≥ +2.0)，而接受常规治疗的患者中该比例只有6%。

2018年4月17日，FDA批准Crysvita用于治疗一岁及以上成人和儿科XLH患者。2018年2月23日，欧洲委员会授予Crysvita有条件上市许可（conditional marketing authorization），用于治疗一岁及以上骨骼正在生长而且影像学证据显示存在骨病的儿童和青少年XLH患者。这项3期儿科临床试验将作为欧洲的验证性研究，但不是美国监管申请所需要的。

5.大疱性表皮松解症（EB）

Fibrocell公司报告FCX-007治疗大疱性表皮松解症1/2期临床试验的中期结果

Fibrocell科学公司（Fibrocell Science, Inc.）不久前更新其FCX-007治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）1/2期临床试验的中期结果和进展。来自患者的安全性数据显示，FCX-007在给药后52周耐受性良好。没有严重的不良事件，也没有产品相关不良事件报告。没有VII型胶原蛋白（COL7）自体抗体反应。

FCX-007是Fibrocell公司治疗RDEB的临床阶段基因疗法候选产品，而RDEB是一种因COL7缺乏而导致的先天和进行性孤儿皮肤病。FCX-007是一种经过遗传学改造编码COL7基因的自体成纤维细胞，正在由Fibrocell公司与Rrecigen公司（Intrexon公司的全资子公司）合作开发。

FDA已经授予FCX-007治疗营养不良性大疱性表皮松解症（包括RDEB）的孤儿药资格认定。此外，FDA还授予FCX-007治疗RDEB的罕见儿科疾病和快速通道资格认定。

6.Williams-Beuren综合征

使用面部分析技术成功识别Williams-Beuren综合征

图片来源：NHGRI-Williams syndrome

根据一项发表于2018年5月刊《美国医学遗传学杂志》（American Journal of Medical Genetics）的国际性研究，研究人员成功利用面部分析技术和临床信息来识别不同人群中的Williams-Beuren综合征（Williams-Beuren syndrome）。该研究由美国国家人类基因组研究所（NHGRI）领导。

Williams-Beuren综合征的发病率据估计约为1/10000-1/7500。症状和体征包括智力障碍和独特的面部特征，包括眼睛周围浮肿、短鼻子伴宽鼻头、饱满脸颊、大嘴巴伴厚嘴唇。

使用面部分析技术，研究人员将286名非洲、亚洲、高加索和南美洲Williams-Beuren儿童和成人患者与286名同年龄、性别和种族的健康人进行了比较。他们能够正确识别出每个种族中的患者，准确率达到95%或更高。

根据2017年9月、2017年4月和2016年12月发表的研究，该技术在识别努南综合征（Noonan syndrome）、迪乔治综合征（DiGeorge syndrome）和唐氏综合征（Down syndrome）方面也非常准确。该系列的下一项研究将集中于德朗热综合征（Cornelia de Lange syndrome）。

7.庞贝氏症（Pompe）

ERTs降低庞贝氏症成人患者的轮椅依赖风险

根据一项正在进行的调查的最新结果，酶替代疗法（ERTs）能够降低庞贝氏症（Pompe disease）成人患者的轮椅依赖风险。

这项调查的结果5月22日发表于罕见病杂志 Orphanet Journal of Rare Diseases，文章标题为：“酶替代疗法降低庞贝氏症成人患者的轮椅依赖风险”。这项前瞻性的国际研究旨在调查ERT能否降低患者需要轮椅、呼吸器或同时需要两者的风险。”

虽然这些发现不能证明ERT对呼吸支持的效果，但它们与历史数据相一致，都显示出这种治疗方案对运动结果的积极临床益处。然而，在治疗的患者中，有一部分依然会在生命的某个时点依赖于轮椅。“因此，虽然ERT治疗庞贝氏症成人患者表现出积极的临床效果，但我们也得出结论，仍有改进的空间。”

8.雷特综合征和脆性X染色体综合征

Neuren公司宣布trofinetide在日本获得首项专利

Neuren制药公司（Neuren Pharmaceuticals）宣布日本专利局授予trofinetide首项专利。这项名为“使用甘氨酸-L-2-甲基-L-谷氨酸治疗自闭症谱系疾病”的新专利，涵盖trofinetide治疗自闭症、雷特综合征（Rett syndrome）和脆性X染色体综合征（Fragile X syndrome）患者。该专利将于2032年1月到期，有可能延长5年。

Trofinetide已经获得美国和欧洲物质构成方面的专利，以及美国、欧洲和澳大利亚治疗雷特综合征、脆性X综合征和其他自闭症谱系疾病的专利。加拿大、巴西和以色列的申请正在等待批复。

9.雷特综合征（Rett syndrome）

FDA授予AMO公司AMO-04治疗雷特综合征的孤儿药资格认定

AMO制药公司（AMO Pharma Limited），一家专注于缺乏或没有治疗方法的罕见衰弱性疾病的私营生物制药公司，前段时间宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予研究性疗法AMO-04治疗罕见儿童神经发育障碍雷特综合征（Rett syndrome）的孤儿药资格认定。

雷特综合征是一种通常在婴儿期出现的神经疾病，而且几乎总是发生在女孩中。大多数病例是由X连锁甲基化-CpG-结合蛋白2（MECP2）基因中的突变引起的。该病经常被误诊为自闭症、脑瘫或非特异性发育迟缓，因为患者通常会出现认知、感觉、情绪、运动和自主功能方面的问题。其他症状包括癫痫发作、清醒时呼吸模式紊乱、脊柱侧凸和睡眠障碍。返回搜狐，查看更多

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